Bohater "Crash of the Titans" kolejny raz musi zmierzyć się ze swoimi głównymi wrogami, Niną Cortex i Neo. Przeciwnicy Bandicoota wpadli na diabelski pomysł przemieniania lokalnych stworzeń w olbrzymie, zmutowane potwory. Tym sposobem możemy pokierować krokami 15 olbrzymich stworów, takich jak Scorporilla, Ratcide, Magamadon czy Shellephant. Crash pozbawiony wsparcia
zmutowanych zwierząt, nie jest bezbronny. Bohater może eliminować wrogów różnorodnymi ciosami, które można łączyć w efektowne kombinacje. Nasz bohater potrafi biegać po ścianach, kołysać się na linach, jak również wybijać się na trampolinach. Poza tym czasami bawi się w surfera bądź skatera.